Недостаточность гормона роста и метаболические нарушения у пациентов после лучевой и полихимиотерапии злокачественных опухолей задней черепной ямки

После химиолучевого лечения злокачественных опухолей головного мозга в детстве высоко распространены эндокринные нарушения, самое частое из которых — недостаточность гормона роста (ГР). ГР влияет не только на рост, но и на различные метаболические процессы.

Цель исследования — оценить распространенность дефицита ГР и метаболических нарушений у лиц, перенесших в детстве комплексное лечение по поводу злокачественных опухолей задней черепной ямки (ЗО ЗЧЯ).

Материал и методы. В исследование включены 40 пациентов (21 мужчина, 19 женщин), перенесших лечение по поводу ЗО ЗЧЯ. Пациенты были подвергнуты хирургическому лечению, полихимиотерапии и краниоспинальному облучению (КСО) в дозе 34,9±1,6 Гр с бустом на ЗЧЯ 51,3±9,2 Гр. Возраст на момент обследования 19,8±3,05 года; возраст на момент проведения лечения 10,9±3,4 года; длительность ремиссии 7,2±4,2 года. Исследованы антропометрические и лабораторные параметры, проведена диагностика недостаточности ГР при помощи двух тестов — пробы с инсулиновой гипогликемией (ИГГ) и пробы с глюкагоном.

Результаты. Дефицит ГР с помощью пробы с ИГГ выявлен у 82,1%, с помощью пробы с глюкагоном — у 60,0% пациентов. Проба с глюкагоном обладала 100% специфичностью, но меньшей чувствительность (72,2%), чем проба с ИГГ. Выявлена зависимость развития недостаточности ГР от возраста на момент лечения (p=0,002). Возраст на момент лечения оказался прямо связанным с SDS конечного роста (r=0,632; p<0,001) и обратно — с ИМТ (r=–0,327; p=0,04). Дислипидемия встречалась в 50% случаев. Инсулинорезистеность регистрировалась у 16,7% больных. Выявлена зависимость между индексом HOMA-IR и ИМТ (r=0,336; p=0,034).

Выводы. У пациентов после химиолучевого лечения по поводу ЗО ЗЧЯ в детстве высоко распространены недостаточность ГР и метаболические нарушения. Данной группе больных необходимо наблюдение эндокринолога для своевременного выявления и коррекции соответствующих нарушений.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2012 г. (заболеваемость и смертность). 2014. [Kaprin AD, Starinskiy VV, Petrova GV. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2012 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). 2014. (In Russ.)].

2. Желудкова О.Г. Лечение опухолей головного мозга у детей. // Врач. – 2011. – №12 – С. 22–27. [Zheludkova O. Treatment for brain tumors in children. Vrach. 2011;(12):22-27.(In Russ.)].

3. Darzy KH, Shalet SM. Hypopituitarism following radiotherapy. Pituitary. 2008;12(1):40-50. doi: 10.1007/s11102-008-0088-4.

4. Heikens J, Ubbink MC, van der Pal HPJ, et al. Long term survivors of childhood brain cancer have an increased risk for cardiovascular disease. Cancer. 2000;88(9):2116-2121. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(20000501)88:9<2116::aid-cncr18> 3.0.co;2-u.

5. Дедов ИИ, Мельниченко ГА. Эндокринология: национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2009. [Dedov II, Melnichenko GA. Endocrinology: national guidelines. Moscow: GEOTAR-Media. 2009. (In Russ.)].

6. Ho KKY. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of adults with GH deficiency II: a statement of the GH Research Society in association with the European Society for Pediatric Endocrinology, Lawson Wilkins Society, European Society of Endocrinology, Japan Endocrine Society, and Endocrine Society of Australia. European Journal of Endocrinology. 2007;157(6):695-700. doi: 10.1530/eje-07-0631.

7. Cook DM, Yuen KCJ, Biller BMK, Kemp SF, Vance ML. Guidelines for Use of Growth Hormone in Clinical Practice. Endocr Pr. 2009;15 (Suppl:2).

8. Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, et al. Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(6):1587-1609. doi: 10.1210/jc.2011-0179.

9. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ожирения у детей и подростков. Москва; 2013. [Russian National clinical guidelines on pediatric and adolescence obesity diagnostic and treatment. Moscow; 2013. (In Russ.)].

10. Jellinger PS, Smith DA, Mehta AE, et al. AACE Lipid and Atherosclerosis Guidelines. Endocr Pr. 2012;18 (Suppl 1).

11. Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Cardiovascular risk reduction in high-risk pediatric patients: a scientific statement from the American Heart Association Expert Panel on Population and Prevention Science; the Councils on Cardiovascular Disease in the Young, Epidemiology and Prevention, Nutrition, Physical Activity and Metabolism, High Blood Pressure Research, Cardiovascular Nursing, and the Kidney in Heart Disease; and the Interdisciplinary Working Group on Quality of Care and Outcomes Research: endorsed by the American Academy of Pediatrics. Circulation. 2006;114(24):2710-2738. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.179568.

12. Shalet SM, Gibson B, Swindell R, Pearson D. Effect of spinal irradiation on growth. Arch Dis Child. 1987;62(5):461-464. doi: 10.1136/adc.62.5.461.

13. Papadakis V, Tan C, Heller G, Sklar C. Growth and Final Height After Treatment for Childhood Hodgkin Disease. J Pediatr Hematol Oncol. 1996;18(3):272-276. doi: 10.1097/00043426-199608000-00007.

14. Gurney JG, Kadan-Lottick NS, Packer RJ, et al. Endocrine and cardiovascular late effects among adult survivors of childhood brain tumors. Cancer. 2003;97(3):663-673. doi: 10.1002/cncr.11095.

15. Uday S, Murray RD, Picton S, et al. Endocrine sequelae beyond 10 years in survivors of medulloblastoma. Clin Endocrinol (Oxf). 2015;83(5):663-670. doi: 10.1111/cen.12815.

16. Conceição FL, da Costa e Silva A, Costa AJL, Vaisman M. Glucagon stimulation test for the diagnosis of GH deficiency in adults. J Endocrinol Invest. 2014;26(11):1065-1070. doi: 10.1007/bf03345251.

17. Gomez JM, Espadero RM, Escobar-Jimenez F, et al. Growth hormone release after glucagon as a reliable test of growth hormone assessment in adults. Clin Endocrinol (Oxf). 2002;56(3):329-334. doi: 10.1046/j.1365-2265.2002.01472.x.

18. Lustig RH, Post SR, Srivannaboon K, et al. Risk Factors for the Development of Obesity in Children Surviving Brain Tumors. J Clin Endocr Metab. 2003;88(2):611-616. doi: 10.1210/jc.2002-021180.

19. Siviero-Miachon AA, Monteiro CMdC, Pires LV, et al. Early traits of metabolic syndrome in pediatric post-cancer survivors: outcomes in adolescents and young adults treated for childhood medulloblastoma. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia. 2011;55(8):653-660. doi: 10.1590/s0004-27302011000800022.

20. Packer RJ, Boyett JM, Janss AJ, et al. Growth hormone replacement therapy in children with medulloblastoma: use and effect on tumor control. J Clin Oncol. 2001;19(2):480-487. PMID: 11208842.