Сравнительный анализ эффективности методов иммуноанализа и тандемной масс-спектрометрии при ретестировании детей с подозрением на врожденную дисфункцию коры надпочечников

Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) - одно из наиболее распространенных эндокринных заболеваний детского возраста. Cкрининг на ВДКН в настоящее время проводится путем определения 17-гидроксипрогестерона (17-OHП) в пятне крови новорожденных иммуноферментным методом. Однако специфичность данного метода относительно низка, что приводит к высокому числу ложноположительных результатов. Мы сравнили два метода исследования 17-ОНП - ИФА и тандемную хромато-масс-спектрометрию (LC-MS/MS) при дообследовании новорожденных, у которых в ходе скрининга на ВДКН были выявлены повышенные значения 17-OHП. Исследование включало 50 детей в возрасте от 7 дней до 1,5 мес, родившихся на разных сроках гестации. У всех детей 17-ОНП определяли иммуноферментным методом и методом LC-MS/MS. Результаты позволяют заключить, что методом выбора для подтверждения ВДКН является тандемная хромато-масс-спектрометрия. Отсутствие клинических проявлений дефицита 21-гидроксилазы при высоком уровне 17-ОНП, по данным ИФА, но при нормальных или незначительно завышенных значениях 17-ОНП, по данным LС-MS/MS, позволяет исключить диагноз ВДКН. Гестационный возраст ребенка является определяющим при выборе верхнего порога уровня 17-ОНП при проведении скрининга, а масса тела ребенка не является диагностически значимой. У детей мужского пола значения 17-ОНП при использовании метода LС-MS/MS могут незначительно превышать референсные значения по сравнению с девочками.

врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН), 17-гидроксипрогестерон (17-ОHП), тандемная хромато-масс-спектрометрия (LC-MS/MS), скрининг

1. Pang S., Shook M. Current status of neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia. Curr Opin Pediatr 1997; 9: 4: 419-423.

2. White P., Speiser P. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Endocrinol Rev 2000; 21: 245-291.

3. Gruñeiro-Papendieck L., Prieto L., Chiesa, Bossi G., Bergadá C. Neonatal screening program for congenital adrenal hyperplasia: adjustments to the recall protocol. Horm Res 2001; 55: 6: 271-277.

4. Allen D., Hoffman G., Fitzpatrick P., Laessig R., Maby S., Slyper A. Improved precision of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia using weight-adjusted criteria for 17-hydroxyprogesterone levels. J Pediatr 1997; 30: 1: 128-133.

5. Hingre R., Gross S., Hingre K., Mayes D.M., Richman R.A. Adrenal steroidogenesis in very low birth weight preterm infants. J Clin Endocrinol Metab 1994; 78: 2: 266-270.

6. Janzen N., Peter M., Sander S., Steuerwald U., Terhardt M., Holtkamp U., Sander J. Newborn screening for congenital adrenal hyperplasia: additional steroid profile using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 7: 2581-2589.

7. Mitchell M., Hermos R. Cortisol in dried blood screening specimens from newborns with raised 17-hydroxyprogesterone and congenital adrenal hyperplasia. Clin Endocrinol 1998; 48: 757-760.

8. Nordenström A., Wedell A., Hagenfeldt L., Marcus C., Larsson A. Neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia: 17-hydroxyprogesterone levels and CYP21 genotypes in preterm infants. Pediatrics 2001; 108: 4: E68.

9. Saedi S., Dean H., Dent W., Stockl E., Cronin C. Screening for congenital adrenal hyperplasia: the Delfia Screening Test overestimates serum 17-hydroxyprogesterone in preterm infants. Pediatrics 1996; 97: 1: 100-102.

10. Wong T., Shackleton C., Covey T., Ellis G. Identification of the steroids in neonatal plasma that interfere with 17 alpha-hydroxyprogesterone radioimmunoassays. Clin Chem 1992; 38: 9: 1830-1837.

11. Chace D., Milington D., Terada N., Kahler S.G., Roe C.R., Hofman L.F. Rapid diagnosis of phenylketonuria by quantitative analysis for phenylalanine and tyrosine in neonatal blood spots by tandem mass spectrometry. Clin Chem 1993; 39: 11: 66-71.

12. Holst J., Soldin O., Tractenberg R., Guo T., Kundra P., Verbalis JG, Jonklaas J. Use of steroid profiles in determining the cause of adrenal insufficiency. Steroids 2007; 72: 71-84.

13. Janzen N., Sander S., Terhardt M., Peter M, Sander J. Fast and direct quantification of adrenal steroids by tandem mass spectrometry in serum and dried blood spots. J Chromatogr B Analyt Life Sci 2008; 861: 117-122.

14. Lacey J., Minutti C., Magera M., Tauscher A.L., Casetta B., McCann M., Lymp J., Hahn S.H., Rinaldo P., Matern D. Improved specificity of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia by second-tier steroid profiling using tandem mass spectrometry. Clin Chem 2004; 50: 3: 621-625.

15. Minutti C., Lacey J., Magera M., Hahn S.H., McCann M., Schulze A., Cheillan D., Dorche C., Chace D.H., Lymp J.F., Zimmerman D., Rinaldo P., Matern D. Steroid profiling by tandem mass spectrometry improves the positive predictive value of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 8: 3687-3693.

16. Wudy S., Hartmann M., Svoboda M. Determination of 17-hydroxyprogesterone in plasma by stable isotope dilution/benchtop liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Horm Res 2000; 53: 68-71.

17. Xu R., Fan L., Reiser M., El-Shourbagy T.A. Recent advances in high-throughput quantitative bioanalysis by LC-MS/MS. J Pharm Biomed Anal 2007; 44: 342-355.

18. Holst J.P., Soldin O., Guo T., Soldin S.J. Steroid hormones: relevance and measurement in the clinical laboratory. Clin Lab Med 2004; 24: 105-118.

19. Honour J., Brook C. Clinical indications for the use of urinary steroid profiles in neonates and children. Ann Clin Biochem 1997; 34: Pt 1: 45-54.

20. Brosnan P., Brosnan C., Kemp S., Domek D.B., Jelley D.H., Blackett P.R., Riley W.J. Effect of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia. Arch Pediat Adolesc Med 1999; 153: 12: 1272-1278.

21. Makela S., Ellis G. Nonspecificity of a direct 17 alpha-hydroxyprogesterone radioimmunoassay kit when used with samples from neonates. Clin Chem 1988; 34: 10: 2070-2075.

22. Murphy J., Joyce B., Dyas J., Hughes I.A. Plasma 17-hydroxyprogesterone concentrations in ill newborn infants. Arch Dis Child 1983; 58: 7: 532-534.

23. Terai I., Yamano K., Ichihara N., Arai J, Kobayashi K. Influence of spironolactone on neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia. Arch Dis Child Fetal Neonatal 1999; 81: 3: 179-183.

24. Chace D., Kalas T., Naylor E. Use of tandem mass spectrometry for multianalyte screening of dried blood specimens from newborns. Clin Chem 2003; 49: 11: 1797-1817.

25. Rauh M. Steroid measurement with LC-MS/MS in pediatric endocrinology. J Mol Cell Endocrinol 2009; 301: 272-281.

26. Cavarzere P., Samara-Boustani D., Dechaux M, Elie C., Tardy V., Morel Y., Polak M. Transient hyper-17-hydroxyprogesteronemia: a clinical subgroup of patients diagnosed at neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia. Eur J Endocrinol 2009; 161: 2: 285-292.

27. Etter M., Eichhorst J., Lehotay D.C. Clinical determination of 17-hydroxyprogesterone in serum by LC-MS/MS: comparison to Coat-A-Count RIA method. J Chromatogr B Analyt Technol Life Sci 2006; 840: 1: 69-74.

28. Rauh M., Groschl M., Rascher W. Automated, fast and sensitive quantification of 17 alpha-hydroxy-progesterone, androstenedione and testosterone by tandem mass spectrometry with on-line extraction. J Sci Dir 2006; 71: 450-458.

29. Schwarz E., Liu A., Randall H., Haslip C., Keune F., Murray M., Longo N., Pasquali M. Use of steroid profiling by UPLC-MS/MS as a second tier test in newborn screening for congenital adrenal hyperplasia: the Utah experience. J Inter Pediatr Res 2009; 66: 2: 230-235.

30. Turpeinen U., Itkonen O., Ahola L., Stenman U.H. Determination of 17alpha-hydroxyprogesterone in serum by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and immunoassay. J Clin Lab Invest 2005; 65: 1: 3-12.

31. Lee J., Moon Y., Lee M., Jun Y.H., Oh K.I., Choi J.W. Corrected 17-alpha-hydroxyprogesterone values adjusted by a scoring system for screening congenital adrenal hyperplasia in premature infants. Annals Clin Lab Sc 2008; 38: 3: 235-240.

32. Bolt R., Van Weissenbruch M., Popp-Snijders C., Sweep F.G., Lafeber H.N., Delemarre van de Waal H.A. Maturity of the adrenal cortex in very preterm infants is related to gestational age. Pediat Res 2002; 52: 405-410.

33. van der Kamp H., Oudshoorn C., Elvers B., van Baarle M., Otten B.J., Wit J.M., Verkerk P.H. Cutoff levels of 17-alpha-hydroxyprogesterone in neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia should be based on gestational age rather than on birth weight. J Clin Endocrinol 2005; 90: 3904-3907.

34. Varness T., Allen D., Hoffman G. Newborn screening for congenital adrenal hyperplasia has reduced sensitivity in girls. J Pediatr 2005; 147: 493-498.